Intermédiaire isoxazoline du péramivir

À propos de ce produit

Cet intermédiaire est le (3aR,4R,6S,6aS)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(pentan-3-yl)-3a,5,6,6a-tétrahydro-4H-cyclopenta[d]isoxazole-6-carboxylate de méthyle, de formule C18H30N2O5, de masse moléculaire 354.4 et de numéro CAS 229613-93-8. C'est un solide cristallin blanc cassé à blanc, dont le point de fusion est de 65 à 70 °C. Il est parfois répertorié sous le nom de son précurseur cyclopenténique ; son identité doit donc être confirmée par le numéro CAS. Le péramivir, inhibiteur de la neuraminidase administré par voie intraveineuse contre la grippe, est construit sur un cycle cyclopentane portant quatre substituants contigus, et c'est dans ce composé que la stéréochimie de ce cycle est fixée. Il est obtenu par cycloaddition 1,3-dipolaire de l'oxyde de nitrile dérivé de l'oxime du 2-éthylbutanal sur l'ester aminocyclopenténique protégé par un groupe Boc, réaction qui accole une isoxazoline au cycle et installe le groupe pentan-3-yle que conserve le médicament. L'ouverture réductrice ultérieure de l'isoxazoline démasque les fonctions amino et hydroxyle à partir desquelles sont élaborés les groupes acétamido et guanidino. La cycloaddition pouvant s'effectuer sur l'une ou l'autre face du cycle, le diastéréoisomère indésirable est l'impureté critique, limitée ici à 0.1 pour cent, un pouvoir rotatoire spécifique de +61° à +63° confirmant la série énantiomérique unique. Il est utilisé comme intermédiaire clé dans la fabrication du péramivir et dans la synthèse d'inhibiteurs cyclopentaniques de la neuraminidase apparentés, destinés à la recherche antivirale. Bio Green Chem fournit cet intermédiaire à 98 pour cent minimum, conforme à une spécification portant sur l'aspect, l'identification, le point de fusion, le pouvoir rotatoire spécifique, l'eau, la perte à la dessiccation, le résidu à la calcination, les métaux lourds, le diastéréoisomère et les impuretés, conditionné en fûts en carton ou en sacs. La documentation réglementaire pour un usage pharmaceutique est confirmée lors de la demande de renseignements.