Tétrachlorhydrate de cyclène-butanetriol (intermédiaire du gadobutrol)

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Cet intermédiaire est le 3-(1,4,7,10-tétraazacyclododécan-1-yl)butane-1,2,4-triol sous forme de tétrachlorhydrate, également dénommé tétrachlorhydrate de 10-[(1RS,2SR)-2,3-dihydroxy-1-(hydroxyméthyl)propyl]-1,4,7,10-tétraazacyclododécane. Sa formule est C12H28N4O3·4HCl (C12H32Cl4N4O3), sa masse moléculaire 422.2 et son numéro CAS 156077-56-4 ; c'est une poudre blanche à jaunâtre. Il se situe à une étape du ligand du gadobutrol. La chaîne latérale trihydroxybutyle, qui confère au gadobutrol sa grande solubilité dans l'eau, est déjà fixée sur un atome d'azote du cycle, et elle est généralement construite par ouverture d'un époxyde protégé par le cyclène, puis élimination de l'acétonide ; la carboxyméthylation des trois atomes d'azote restants donne ensuite le ligand, qui est complexé avec le gadolinium. Du fait de sa grande proximité avec la substance active, la spécification s'apparente à celle d'un API : identité par NMR du carbone 13 et par rétention chromatographique, pouvoir rotatoire spécifique compris entre −0.2° et +0.2°, cohérent avec la forme racémique (1RS,2SR), teneur en chlorhydrate de 25.0 à 34.5 pour cent, et teneurs résiduelles en méthanol et en toluène limitées à 3,000 et 890 ppm, soit les limites ICH Q3C pour ces solvants. Il est utilisé comme intermédiaire clé dans la fabrication du gadobutrol et dans la synthèse de complexes macrocycliques neutres de gadolinium apparentés, destinés au développement d'agents de contraste pour IRM. Bio Green Chem fournit cet intermédiaire du gadobutrol à 98 pour cent minimum, conforme à une spécification portant sur l'aspect, l'identification, le pouvoir rotatoire spécifique, l'eau, le résidu à la calcination, la teneur en chlorhydrate et les solvants résiduels, conditionné en fûts en carton ou en sacs. La documentation réglementaire pour un usage pharmaceutique est confirmée lors de la demande de renseignements.